Дайджест: Если Вы собираетесь вступить в программу экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), то будьте готовы, что Ваш лечащий врач скорее всего назначит Вам препараты эстрогенов. Вы даже можете быть удивлены этим назначением, особенно если Вы слышали до этого, что Ваш организм вырабатывает их слишком много. Тем не менее это обычная практика и давайте разберемся почему врачи назначают женщинам такие препараты, а также о преимуществах лечения эстрогенами и возможных побочных эффектах.

По материалам статьи «Why You Need to Take Estrogen During Your IVF Cycle» профессионального интернет-сообщества «Verywellhealth.com».

Гормоны — это биологически активные вещества, вырабатываемые железами внутренней секреции. Гормоны, циркулируя по кровеносному руслу, являются химическими посланниками («мессенджерами») организма и участвуют в регуляции работы клеток и органов. Яичники, в которых закладываются в процессе эмбриогенеза, а потом созревают яйцеклетки, также выполняют эндокринную функцию в организме, синтезируя большую часть эстрогенов. Эстрогены — собирательное название подкласса женских половых гормонов стероидной природы, запускающие процесс полового созревания, при котором наблюдается увеличение груди у девочек, появление волос на лобке и в подмышечных впадинах, а также участвуют в регуляции менструального цикла. Помимо влияния на половую систему, эстрогены также способствуют сохранению ментального здоровья человека и крепости костей, регулируют уровень холестерина и предотвращают сердечно-сосудистые заболевания. В организме человека выделяют 3 типа эстрогенов: эстрадиол, эстриол и эстрон.

Эстрадиол характеризуется наибольшей биологической активностью, участвует в регуляции менструального цикла, играет основную роль в функционировании репродуктивной системы. Эстрадиол в фолликулярную фазу синтезируется фолликулярными клетками растущего фолликула, в лютеиную фазу — клетками жёлтого тела. При наступлении беременности — жёлтым телом и плацентой.

Эстриол имеет самый короткий период полувыведения и характеризуется наименьшей биологической активностью среди эстрогенов, однако играет важную роль в процессах роста и развития матки при беременности. Выработка эстриола усиливается примерно на 8-й неделе беременности, и это помогает матке расти, а телу — готовиться к родам.
Эстрон второй по биологической активности эстроген, единственный, который синтезируется после наступления менопаузы.

Концентрация эстрогенов в сыворотке крови изменяется в зависимости от фазы менструального цикла женщины, при этом ряд медицинских препаратов, которые назначаются женщинам в рамках подготовки и в программах ЭКО, нацелены на снижение уровня эстрогенов, когда как в то же время есть данные положительного влияния приема экзогенного эстрадиола для подготовки слизистой оболочки матки перед переносом. Чтобы лучше разобраться, когда терапия направлена на снижение уровня эстрадиола, а когда оправдан дополнительный прием препаратов, давайте внимательнее разберемся с основными этапами программы ЭКО и отметим возможные дополнительные причины колебания концентрации эстрогенов.

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) — это комплекс медицинских манипуляций, цель которого заключается в преодолении бесплодия в паре и рождения здорового ребенка. Вкратце, для повышения эффективности программы ЭКО и большего количества эмбрионов репродуктолог подбирает индивидуальную схему контролируемой стимуляции яичников, в результате которой к моменту овуляции вырастает большее количество фолликулов, чем заложено самой природой для предотвращения многоплодной беременности. Во время пункции репродуктолог с помощью специальной иглы осуществляет забор яйцеклеток, которые потом оплодотворяются спермой партнера. Полученные эмбрионы культивируют до 5-6 суток с момента пункции (день пункции считается «нулевым» днем), затем эмбрион (-ы) возвращают в тело женщины, в матку и/или криоконсервируют для переноса эмбрионов в рамках криоцикла. Стоит отметить, что перенос эмбриона в рамках криоцикла (когда переносят размороженный эмбрион) может быть выполнен на фоне естественного менструального цикла женщины, а может — на фоне медикаментозно-имитированного, который достигается комплексным приемом препаратов заместительной гормональной терапии (ЗГТ). В зависимости от социального статуса, здоровья и анамнеза женщины и мужчины в программах ЭКО могут использоваться яйцеклетки, сперма или эмбрионы (свежие или замороженные) от донора.
Теперь, вспомнив основные моменты программы ЭКО, обозначим, на каких этапах репродуктологом может быть скорректирована концентрация эстрадиола в организме женщины. В частности, использование препаратов, стимулирующих рост множества фолликулов, могут стать причиной существенного повышения уровня эстрадиола в организме женщины (гиперэстрогения), которое возможно будет нуждаться в коррекции. Ведь в таком случае при переносе эмбриона в свежем цикле его имплантация и развитие происходят на фоне выраженной гиперэстрогении, влияние которой на эмбриогенез и здоровье будущего ребенка к настоящему времени изучено недостаточно. В то же время прием препаратов эстрадиола необходим для подготовки эндометрия и поддержания беременности на ранних сроках у пациентов с нефункционирующими или удаленными яичниками.

Для оценки безопасности и целесообразности применения эстрогенов пациентами в программах ВРТ постоянно предпринимаются попытки систематизировать накопленные знания. В частности, в знаменательном исследовании с мышами в качестве животной модели, опубликованном в 2003 году, показана роль эстрадиола в участии регуляции длительности «окна» имплантации (рецептивности эндометрия), когда матка становится восприимчивой к имплантации эмбриона. В ряде работ, например, в обзоре, опубликованном в 2015 году в журнале «Medicine» с мета-анализом 11 исследований, и обзоре 2020 года с анализом результатов 19 исследований, показано, что совместный прием препаратов эстрогена и прогестерона повышает шансы наступления клинической беременности по сравнению с приемом только прогестерона, которая определяется по наличию сердцебиения плода, при этом другие оцениваемые параметры, в том числе частота выкидышей (потеря беременности), были сопоставимыми. Назначение препаратов эстрогенов необходим особенно при использовании ранее криоконсервированных эмбрионов, для чего репродуктологи, как правило, назначают эстрогены за несколько дней до проведения программы ЭКО. Это способствует утолщению слизистой оболочки матки («нарастанию эндометрия») и готовит ее к беременности, тем самым повышается вероятность благополучного исхода программы.

К настоящему времени фармацевтический рынок предлагает различные способы приема эстрогенов, среди которых можно подобрать наиболее комфортный. Например, таблетированная форма эстрадиола может использоваться как для перорального, так и для вагинального введения. Альтернативный способ введения является трансдермальный, при котором пластырь с эстрогенами пациент приклеивает на живот. Стоит отметить, что ввиду возможных различий в биодоступности препарата при разных способах приема, решение о смене способа приема и корректировке дозировки принимается только на консультации с репродуктологом.

В зависимости от выбранного способа приема пациентом могут отмечены какие-то локальные изменения или побочные эффекты. Например, при вагинальном способе приема эстрогенов пациенты иногда отмечают сине-зеленые выделения, которые безвредные и не представляют опасности. Среди главных побочных эффектов, которые могут развиться на фоне длительного (более года) приема препаратов эстрадиола, выделяют увеличение рисков образования тромбов, инсульта или сердечного приступа. В дополнение, было показано, что эстрадиол увеличивает риск развития рака молочной железы, матки или яичников. Однако эти риски значительно ниже при приеме небольших доз препаратов эстрадиола менее года, а также при совместном приеме препаратов эстрогена и прогестерона, что может снизить риски развития перечисленных выше заболеваний. Среди других возможных побочных эффектов могут наблюдаться: легкое вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, расстройство желудка, тошнота, рвота, резкое увеличение массы тела, вздутие живота, отеки рук, ног и лодыжек, головные боли, болезненность груди, раздражение кожи и сыпь.

Стоит отметить, что ни в коем случае препараты эстрогенов не назначаются и не отменяются самим пациентом, только лечащим врачом! Самостоятельные изменения в схеме приема препаратов в программах ЭКО могут значительно снизить эффективность процедуры или привести к ее полной отмене.

Источники:

• N. Galan « Why You Need to Take Estrogen During Your IVF Cycle » / Verywellhealth / September 24, 2021. Электронный ресурс. https://www.verywellhealth.com/why-do-i-need-to-take-estrogen-during-ivf-2616548
• Смирнова А. А. Применение эстрогенов в программах ВРТ (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2015; 21(4): 48-59. Smirnova A A. Estrogen supplementation in art (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2015; 21(4): 48-59. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/repro201521448-59